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调控微小RNA或可治疗亨廷顿舞蹈症

澳洲啦 澳洲新闻 2020-09-28 03:18:27 59 0 澳洲新闻

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国际学术期刊《eLife》近日发表的一项研究显示,调控微小RNA可能是治疗亨廷顿舞蹈症的方法。

亨廷顿病(Huntington”s disease)是一种神经退行性疾病,1872年,亨廷顿病由美国医学家乔治 亨廷顿首次发现并因此命名。亨廷顿病患病者会表现出手舞足蹈状,故又被称为“致命的舞蹈”。与阿尔茨海默症等疾病不同的是,亨廷顿病还是一种常染色体显性遗传疾病。这意味着,只要父母一方患有疾病,子女就有50%的概率面临相同的命运。由于引起该病的变异亨廷顿蛋白(mHTT)生化活性未知,无法靶向,传统依靠阻断剂以阻断致病蛋白活性的方法并不适用。

澳大利亚蒙纳士大学和英国剑桥大学的研究人员认为,有毒蛋白质的聚集与亨廷顿舞蹈症等密切相关,而微小RNA对控制蛋白质聚集非常重要。微小RNA(即微小核糖核酸,miRNA)是一种短链遗传物质,广泛存在于从病毒到人类的各种生物中,可以同时调节许多不同的基因。

研究人员在删除秀丽隐杆线虫体内的微小RNA-1(miR-1)后发现,缺乏miR-1会导致TBC-7蛋白过表达,阻碍细胞自噬对亨廷顿蛋白的清除过程,使疾病蛋白聚集。

“当没有miR-1,细胞自噬就不能正常进行,蠕虫体内会聚集亨廷顿疾病蛋白。” 论文作者、蒙纳士大学生物医学发现研究所(BDI)的Roger Pocock副教授解释称。

这项研究的另一位作者、剑桥大学David Rubinsztein教授随后进行的一项研究也表明,表达更多的miR-1可以去除人类细胞中的亨廷顿蛋白聚集。

他们还发现,干扰素-b可以上调人类细胞的miR-1表达,这揭示了一种调控miR-1的方法。

目前,研究人员正与制药公司讨论如何转化这项研究结果,他们计划在亨廷顿舞蹈症和帕金森病的临床前模型中进一步测试。

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