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新冠康复患者中和能力不一 新研究提示应靶向最高效中和表位

澳洲啦 澳洲新闻 2020-09-28 03:11:11 43 0 澳洲新闻

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近日刊发在顶级学术期刊《自然-医学》(Nature Medicine)的一项新研究表明:虽然所有COVID-19康复患者都表现出免疫识别SARS-CoV-2 S蛋白(新冠病毒进入细胞的关键蛋白)的多个特征,但患者血浆的中和能力却相去甚远,这提示疫苗或应选择性地靶向最高效的中和表位。

这一结论来自澳大利亚墨尔本大学新南威尔士大学莫纳什大学等团队的研究人员,该研究题为“Humoral and circulating follicular helper T cell responses in recovered patients with COVID-19”,通讯作者为墨尔本大学微生物与免疫学学系的Stephen J. Kent和Adam K. Wheatley。

新冠疫情发生以来,全球多个团队均在积极开发针对SARS-CoV-2的疫苗,能产生靶向S蛋白的中和抗体、阻断病毒与人受体蛋白ACE2结合的方法也备受关注。然而,虽然目前一些基于S蛋白的疫苗原型在动物模型中表现出色,但我们对人体内的S蛋白特异性免疫反应尚未理解透彻。Wheatley等研究人员采集了41名澳大利亚成年人的血浆和外周血细胞(PBMCs)——他们已经从轻、中症COVID-19中康复,采集时间为PCR检测呈阳性后的32天左右(四分位间距IQR,28-35天)。其中,男性24人女性17人,中位年龄59岁。

研究团队在所有研究对象体内都发现了S蛋白特异性抗体、特异性记忆B细胞(能产生抗体的一类白细胞)和特异性循环滤泡辅助性T细胞(cTFH细胞,能调节B细胞免疫的一类白细胞)。

不过,评估免疫血浆阻断重组ACE2和RBD之间相互作用的能力发现,大多数受试者中仅检测到轻微的抑制作用,中位值只有14.1%。在41名受试者中只有3名表现出50%抑制活性。

中和抗体滴度普遍一般,这与此前其他康复组的报告一致。SARS-CoV-2感染持续引发S蛋白和RBD特异性抗体应答,血清学终点滴度与血浆中和活性和ACE2-RBD结合抑制显著相关。血清中和活性是SARS-CoV-2疫苗试验的一个关键终点。患者特征和免疫参数的相关矩阵突出了与S免疫原性相关的免疫参数的广泛相关,包括血浆抗体滴度、S蛋白特异性B细胞和cTFH细胞群的丰度。值得注意的是,中和活性与S蛋白和RBD抗体滴度、S蛋白和RBD特异性B细胞丰度和S蛋白特异性cTFH细胞成正相关。

研究团队还发现,高滴度的S蛋白特异性抗体和低比例的TH17样表型的S蛋白特异性cTFH是与中和活性相关的两个最重要的预测因素。论文指出,较强的中和活性不仅取决于S蛋白特异性抗体的数量,还取决于能表达特定趋化因子受体的刺突特异性cTFH细胞不同子群的相对丰度。

与此前的一些报道一致的是,研究团队发现,中和活性、S蛋白特异性抗体和S蛋白特异性cTFH反应,与参与者更严重的症状相关。

研究团队认为,鉴于预测针对SARS-CoV-2保护性免疫的方面的重要意义,这项研究表明B细胞和cTFH丰度和表型可能构成了免疫功能的生物标记,用于评估针对S蛋白的新疫苗的临床试验。“具有特异性表型和功能特征的B细胞和cTFH细胞可能不是未来疫苗研发的有用靶点。需要进一步开展大型队列研究,理解cTFH细胞与不同疫苗产生的中和抗体之间的相互作用。”(本文来自澎湃新闻,更多原创资讯请下载“澎湃新闻”APP)

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